Нам представлялось необходимым выяснить, к каким изменениям в системе свертывания крови приводит тромбоцитопения, вызванная миелотоксическим воздействием химиопрепаратов. При снижении числа тромбоцитов до 15000—14000 в 1 мм3 изменений в коагулограмме отметить не удалось. У трех наблюдавшихся больных тромбоцитопения со снижением числа тромбоцитов до 14 000—17 000 в 1 мм3 сопровождалась выраженным удлинением времени рекальцификации, снижением толерантности плазмы к гепарину, падением потребления протромбина в сыворотке.
Изменение этих показателей было настолько значительным, что возникала мысль о возможности снижения под влиянием химиотерапии не только количества тромбоцитов, но и активности какого- либо плазменного фактора, принимающего участие в 1-й фазе процесса свертывания крови. Однако при постановке теста генерации тромбопластина активность плазменных факторов (VIII, IX, XI) составила 100%, между тем активность фактора 3 тромбоцитов почти не определялась. По-видимому, имели место не только количественные, но и качественные нарушения со стороны кровяных пластинок, приведшие к выраженному, ничем не купировавшемуся геморрагическому диатезу и гибели больных. Снижение количества тромбоцитов не отражалось на динамике изменений концентрации фибриногена.
Таким образом, у больных детей в период химиотерапии происходило значительное ослабление ранее повышенного свертывающего потенциала крови. Мы наблюдали снижение толерантности плазмы к гепарину до 15 мин (при отсутствии тромбоцитсшении), снижение протромбиновой активности — до 55%, уменьшение концентрации фибриногена — до 111 мг%, повышение фибринолитической активности — до 90 мин. Ослабление свертывающих свойств крови одновременно по нескольким показателям, сочетавшееся с повышением противосвертывающей активности крови, наблюдалось у больных. Такие изменения в крови, как снижение протромбиновой активности до 55% или уменьшение содержания фибриногена до 111 мг%, взятые в отдельности, не могут привести к возникновению геморрагического диатеза. Однако при множественных дефектах следует с большей осторожностью относиться к оценке функционального состояния системы свертывания крови и ее компенсаторных возможностей.
Изменение большинства показателей коагулограммы, по-видимому, не связаны с непосредственным воздействием изученных химиопрепаратов на факторы системы свертывания крови (в этом случае изменения свертывающих свойств крови были бы одинаковыми у больных с эффектом от лечения и у больных с прогрессированием опухолевого процесса). Вероятно, химиопрепараты вызывают изменения в системе свертывания крови опосредованно путем воздействия на течение опухолевого процесса. При торможении опухолевого процесса и ослаблении влияния опухоли на организм больного нормализуются именно те факторы, которые подвергались наибольшим изменениям при развитии в организме злокачественной опухоли.
Различная направленность изменений показателей коагулограммы в зависимости от результата лечения (особенно показателей концентрации фибриногена) может быть использована для объективной оценки эффективности проводимой химиотерапии.
«Лекарственное лечение новообразований у детей», Л.А.Дурнов