В литературе имеется описание морфологических признаков воздействия различных противоопухолевых препаратов на опухолевые клетки. Так, A. di Marco (1970) указывает, что для препаратов, механизм действия которых связан с подавлением ДНК — зависимого синтеза РНК (актиномицин Д, митрамицин, оливомицин), характерны ядерные изменения: фрагментация хроматина, образование межхроматиновых гранул, атрофия, гомогенизация и склеивание ядрышек. Нарушение образования РНК в ядре приводит к снижению протеинового синтеза, а также синтеза в цитоплазме, что проявляется в образовании гранулярного цитоплазменного ретикулума.
J. Mealy с соавт. (1970) описывают цитотоксическое действие винкоалкалоидов на опухолевые клетки в культуре. При слабом цитотоксическом эффекте характерны изменения в цитоплазме, исчезновение отростков, цитолиз. При более сильном воздействии отмечаются изменения в ядрах: уменьшение их размеров, пикноз, кариорексис.
Результаты определения чувствительности девяти нейробластом к четырем препаратам (в культуре ткани) представлены в таблице ниже.
Действие химиопрепаратов на культуры девяти нейробластом
| Препарат | Чувствительность, % | ||
| значительная | умеренная | отсутствует | |
| Винкристнн | 22 | 67 | 11 |
| Винбластин | 11 | 44 | 45 |
| Актиномицин Д | 33 | 45 | 22 |
| Рубомицин | 22 | 56 | 22 |
Как видно из таблицы, значительное число опухолей оказалось чувствительными in vitro к винкристину, актиномицину Д и рубомицину. Однако эти данные не отражают индивидуальной чувствительности отдельной опухоли к этим препаратам. Эти результаты исследований приведены в таблице ниже.
Индивидуальная чувствительность пяти нейробластом к четырем препаратам
| Больной | Препарат и оценочная концентрация, мкг/мл | |||
|
винкристин (0,62)* |
винбластин (0,62)* | актиномицин Д (0,1)* | рубомицин (2,5)* | |
| А-в | 0,62 | 0,62 | 0,05 | 2,5 |
| А-н | 0,62 | 0,62 | 0,1 | 5,0 |
| И-в | – | 1,25 | 0,05 | – |
| И-а | 0,15 | 1,25 | 0,2 | 2,5 |
| Г-а | 0,62 | – | – | 1,25 |
*— концентрация препарата, вызывающая необратимое поражение опухолевых клеток в культуре опухоли данного больного.
Из таблицы видно, что культура опухолевой ткани больного А-ва обладает наибольшей чувствительностью к актиномицину Д (действующая концентрация в 2 раза 96 меньше оценочной) и среднечувствительна к винкристину, винбластину и рубомицину; больного А-на — среднечувствительна к трем препаратам (винкристину, винбластину и актиномицину Д) и нечувствительна к рубомицину.
Полученные результаты позволяют выбрать из имеющихся препаратов наиболее активный для опухоли данного больного.
Однако подтверждением ценности этого определения может служить лишь сопоставление его с клиническими данными. Проведение этого сопоставления очень затруднительно при злокачественных новообразованиях в детском возрасте, особенно нейробластомах, когда химиотерапия часто проводился в стадии генерализации процесса (метастазы в кости, костный мозг и др.) и критерии оценки эффекта трудны.
«Лекарственное лечение новообразований у детей», Л.А.Дурнов