Анализ клинического опыта химиотерапии опухоли Вилмса и симпатобластомы позволяет прийти к выводу о том, что во время 20—30-дневного курса лечения эффект достигает максимума при введении 50—75% ориентировочной курсовой дозы задолго до появлений лейкопении и тромбоцитопении (смотрите рисунок ниже).
График эффективности химиотерапии и изменения числа лейкоцитов
Отсутствие лечебного эффекта при введении половины — двух третей ориентировочной максимально переносимой дозы дает основание отказаться от продолжения терапии данным препаратом.
В эффективных случаях, при полном исчезновении опухоли, нужно продолжать лечение в малоинтенсивном поддерживающем режиме; при частичной ремиссии следует сделать перерыв (1—2 недели) и провести попытку лечения другими лекарствами в комбинации с первым средством, вводимым в малоинтенсивном режиме.
Целесообразность быстрой смены лекарств, конечной целью которой является достижение полного непосредственного эффекта, обосновывается неоднородностью опухолевой популяции и отсутствием перекрестной резистентности между различными препаратами.
В таблице ниже приведены примеры последовательного поиска эффективного лекарства у двух больных с опухолью Вилмса и симпатобластомой.
Поиск эффективного лекарства при опухоли Вилмса и симпатобластоме
| Диагноз | Лекарственные препараты | ||||
| эидоксан | винкристин | актиномицин Д | брунеомицин | рубомицин | |
| Б-й М. Опухоль Вилмса | + | — | — | + | — |
| Б-я К.Симпатобластома | — | + | не применяли | не применяли | + |
+ лечение с эффектом.
– лечение без эффекта.
Фактор удачи в подборе эффективного лекарства оказывается значительным и практически важным в условиях быстрого роста опухоли. Стремление быстро получить положительный результат приводит к комбинации лекарств. Это оправдано в предоперационной химиотерапии или при значительном распространении опухоли, когда время для лечения ограничено.
В остальных случаях мы отдаем предпочтение коротким курсам последовательной терапии (введение 50— 75% курсовой дозы).
Комбинация лекарств создает возможность введения «балластных» препаратов, усиливающих только побочные эффекты. Это особенно нежелательно при повторных курсах лечения.
Выбор разовой дозы и схемы терапии зависит от лечебной ситуации. В неотложных случаях целесообразно использовать короткие курсы (3—10 дней), в обычной практике можно считать рациональным введение повышенных первых двух доз с последующим проведением 20—30-дневного курса. В настоящее время начато изучение методики введения очень низких доз, рассчитанной на участие иммунитета в достижении противоопухолевого эффекта.
«Лекарственное лечение новообразований у детей», Л.А.Дурнов