Расположение пролина в первичной структуре коллагена определяется ДНК и соответственно передается из информационной РНК. Пока еще процесс образования гидроксипролина не вполне выяснен.

Внутриклеточно синтезированные полипептиды созревают вне клетки и образуют коллагеновые фибриллы и волокна. Однако поперечная изчерченность коллагена видна уже на этапе образования их внутри клеток.

В процессе своего обособления коллаген проходит через следующие этапы:

Тропоколлаген, первый промежуточный продукт биосинтеза коллагена, который следует рассматривать как макромолекулярный мономер; обосабливается внутриклеточно.

На этом этапе все еще нет стабилизирующих связей между отдельными составными единицами, чем объясняется и легкая растворимость в растворах нейтральных солей (нейтрально растворимый коллаген).

Когда тропоколлаген выйдет из клетки, наступает агрегация его молекул, образуется проколлаген, растворимый в кислотах коллагена, например в цитратах при рН 3,5. «Зрелый» коллаген характеризуется обособлением дополнительных ковалентных связей между молекулами.

Они обусловливают его устойчивость при воздействии на него растворами нейтральных или кислых солей.

«Ревматизм в детском возрасте», Стефан Коларов