Механизм действия бензодиазепинов состоит в стимуляции специальных бензодиазепиновых рецепторов. Возбуждение последних приводит к сенсибилизации рецепторов γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) по отношению к этому тормозному медиатору ЦНС.
С усилением действия ГАМК на свои рецепторы в разных отделах ЦНС связаны фармакологические эффекты бензодиазепинов: транквилизирующий, седативный, противосудорожный, миорелаксирующий.
Фармакокинетика бензодиазепинов, в частности диазепама, изучена достаточно хорошо. Последний быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается у взрослых через 1 ч, у детей — через 15 — 30 мин. Второй пик концентрации диазепама в плазме наблюдается через 6 — 12 ч после приема; он связан, по-видимому, с кишечно-печеночной циркуляцией препарата.
Седуксен связан с белками плазмы крови на 85 — 95%., что ограничивает эффективность диализа в лечении острых отравлений препаратом. Биологический период полужизни седуксена, зависящий от скорости его биотрансформации (время, за которое количество вещества во всем организме уменьшается наполовину), равен 26 — 95 ч (в среднем — 1 1/2 сут).
Несмотря на его большую длительность, период полувыведения седуксена из плазмы крови составляет всего 1 1/2 ч из-за перераспределения препарата в органы и ткани. Поэтому его дневную дозу делят на 2 — 4 приема.
Седуксен медленно биотрансформируется в печени, вначале подвергаясь деметилированию с образованием активного метаболита, а затем гидроксилированию; он является наиболее хорошо растворимым в липоидах бензодиазепином, поэтому лучше других представителей этой группы проникает в ткань мозга. Тяжелые заболевания печени могут увеличить период полувыведения седуксена, он больше в 3 — 5 раз у недоношенных новорожденных, чем у доношенных.
Диазепам почти полностью выводится с мочой в виде метаболитов.
«Неотложная помощь в педиатрии», Э.К.Цыбулькин